死磕二十年,他们终于改变了乳腺癌治疗的历史

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2018-11-11

  与这两位一心盯紧HER2的单抗不同,还有一类同时靶向2个或3个HER的小分子药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI),比如前不久刚刚在我国上市的,同时作用于HER1、HER2和HER4三个靶点的吡咯替尼。

除了靶点更多之外,TKI药物区别于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的另一点是结合位置的不同。

  两个单抗的靶点都在细胞外,而TKI作用于细胞内的酪氨酸激酶区,阻断下游信号通路,对靶点产生抑制。

  这是不是意味着吡咯替尼的作用机制比单抗要强大呢?其实不然。 首先,我们在前面提到过,多靶点多获益,TKI类药物的一个很常见的副作用腹泻正是由于它靶向HER1导致的,因为胃肠粘膜细胞上存在HER1的高表达,维持肠道内的氯离子处于低水平状态,而TKI的使用会使氯离子水平异常升高,电解质吸收受损,导致腹泻[17]。 这一点在吡咯替尼的临床试验中也有所体现,患者腹泻的发生率高达97%,三级及以上的占到15%[18]。

  另外,HER1促进细胞增殖这一基础功能也会受到影响,肠粘膜上皮细胞生长减缓,无法补充凋亡的细胞,长此以往,造成肠粘膜萎缩[17],削弱肠道屏障,这对于患者之后的生活会造成很不好的影响。

  而且,吡咯替尼的获批是基于一项128名患者的II期临床试验,与常用的TKI药物拉帕尼替相比有更高的客观缓解率和更长的无进展生存期[18]。 目前,吡咯替尼联合曲妥珠单抗和化疗作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的III期临床试验正在进行中[19],对照组为安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗,吡咯替尼是否能在曲妥珠单抗的基础上让患者有更多的获益还是个未知数。   虽然我们都知道,乳腺癌是女性中最常见的侵袭性癌症,但其实,乳腺癌的生存率能够达到80%-90%,与其他大部分癌症相比都要高出不少。 所以,医生和患者要根据自身情况和不同药物的特点进行沟通,只有选择合适的治疗药物并且积极配合,才能更好地战胜乳腺癌。